碳酸酐酶II（CAII）抑制剂类抗青光眼药物E-1（化学药品注册分类1）
发布单位
沈阳药科大学
所属领域
生物与新医药
化学药研发技术
创新药物技术
成果描述
抗青光眼候选化合物E-1系在总结临床应用以及在研的抗青光眼药物的优缺点、归纳新型碳酸酐酶II（CA II）抑制剂作为抗青光眼药物的设计思想基础上，结合计算机辅助药物设计方法和自主开发的糖类化合物合成方法学，设计并合成。化合物E-1（酶活性：CAII=15 nM, 水溶性： 2%, pH=7.0）进行体内活性研究。在0.5%，1%，2%浓度下进行家兔体内降眼压活性测试，布林佐胺为阳性对照，浓度为1%（临床使用浓度），实验周期为30天。活性结果如图所示。E-1的三个浓度降眼压活性均明显优于临床最好的碳酸酐酶抑制剂布林佐胺，且成浓度依耐性。
创新概况
项目投入及市场预测
随着我国人口老龄化的加剧，青光眼的发病率出现一个明显的上升趋势，而国内青光眼药物的研发呈现出乏力的局面，大多需要通过进口以满足国内用药需求，因此具有自主知识产权的抗青光眼药物具有十分广阔的国内市场前景。而国外目前使用的碳酸酐酶类抗青光眼药物因作用时间较短需每日多次给药，加之盐酸盐的使用会造成眼部刺激，患者的依从性较低。因此我们致力开发的新型的局部无刺激长效的抗青光眼药物，已达到国际领先水平，在国外也具有相当广阔的市场前景。因本课题在化学合成上采用自主研发的合成方法学，所设计磺胺类衍生物在化学结构上具有新颖性，前期研究已经发现了多个有进一步研究价值的目标化合物，化合物的结构类型和抗青光眼活性正在申请中国发明专利，本课题对HZ-Z-2（或其优化物）的系统的药学(检验方法、质量标准、稳定性、合成工艺及药物制剂)、药效学、药理学、毒理学及药代动力学的深入研究，以期发现具有自主知识产权的抗青光眼新药申报临床研究报临床研究并最终获批。
转化合作情况
转让方式
本研究成果可转让给有实力的医药企业做进一步的研究开发。