新型抗肿瘤药物18β-甘草次酸衍生物HMA-10和AH-2（化学药品注册分类1）
发布单位
沈阳药科大学
所属领域
生物与新医药
化学药研发技术
创新药物技术
成果描述
HMA-10和AH-2是沈阳药科大学的专利化合物，是在课题组前期研究基础上进一步结构优化得到的18β-甘草次酸（GA）衍生物。对上述化合物进行了早期体内、外药效学和药代动力学评价，它们表现出强效的抑瘤活性和良好的成药性，具有深入研究价值。HMA-10和AH-2对MCF-7、PC-3、HL-60具有亚微摩尔级别的生长抑制活性。作用机制研究表明这两个化合物主要通过降解HDAC蛋白发挥抗肿瘤活性。HMA-10和AH-2在人、大鼠和小鼠微粒体中具有30 min左右的半衰期，在血浆中的半衰期大于30 min。HMA-10对hERG和主要CYP酶无抑制作用。HMA-10和AH-2在SD大鼠中的药代动力学数据（Cmax、AUC、t1/2）优于进入临床III期的五环三萜衍生物CDDO-Me。在LL/2异种移植瘤模型中，HMA-10在5 mg/kg的抑瘤率为62.3%， AH-2在10 mg/kg和20 mg/kg 的抑瘤率分别为56.7%和70.6%。
创新概况
项目投入及市场预测
HMA-10和AH-2作为一种新型抗肿瘤药物上市,具有独特的竞争力,将为我国数百万肿瘤患者带来福音,在世界范围内产生具大的经济效益。
转化合作情况
按照国家对化学药品1类新药的要求，对具有抗肿瘤活性的新化合物HMA-10和AH-2进行系统、规范的临床前早期评价，包括结构确证、体内外药效、作用机制研究，肝微粒体代谢稳定性和SD大鼠药代动力学研究，申请中国发明专利4项。
转让方式
联合开发，共同申报。