抗AML药物LYX-C26（化学药品注册分类1）
发布单位
沈阳药科大学
所属领域
生物与新医药
医药生物技术
生物治疗技术和基因工程药物
成果描述
恶性血液肿瘤是造血系统障碍引起的血液系统肿瘤性疾病，主要包括白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症以及多发性骨髓瘤等疾病。JAK2和FLT3激酶的异常活化与恶性血液肿瘤特别是急性髓性白血病及骨髓纤维化的发生密切相关。
本课题组发现的LYX-C26能够显著抑制JAK2/FLT3激酶（JAK2：IC50=1.4 nM; FLT3：IC50=4.7 nM），并且具有良好的肿瘤细胞增殖活性（人髓性单核细胞白血病细胞MV-4-11，IC50=0.03 nM；人慢性髓系白血病细胞K562，IC50=1.52 nM；人急性淋巴母细胞白血病细胞MOLT-4，IC50=0.45 nM；人急性骨髓白血病细胞KG-1a，IC50=0.21 nM），优于上市药物Fedratinib（MV-4-11：IC50=0.08 nM；K562：IC50=1.79 nM；MOLT-4：IC50=1.53 nM；KG-1a：IC50=1.52 nM）。
创新概况
项目投入及市场预测
JAK2/FLT3双靶点抑制剂可以同时抑制JAK2和FLT3激酶，协同下调 p-STAT5 的含量，更有效控制恶性血液肿瘤的发展进程，并且降低副作用以及有望克服肿瘤耐药性的发展。LYX-C26作为一种新型JAK2/FLT3双靶点抑制剂，具有大的市场竞争力。
转化合作情况
按照国家《药品注册管理办法》对化学药品1类新药的要求，对具有治疗恶性血液肿瘤的候选化合物LYX-C26正在进行系统、规范的临床前早期评价。
目前已完成（1）合成工艺、结构确证、初步质量标准研究；（2）体外激酶及激酶选择性研究；（3）体外血液瘤细胞MV-4-11、K562、MOLT-4、KG-1a，实体瘤细胞K562、A549、MCF-7、HepG-2的抗增殖活性研究；（4）体外CYP450酶系抑制作用、血浆蛋白结合作用、血浆中的稳定性研究；（5）大鼠体内药代动力学研究；（6）MV-4-11裸鼠移植瘤模型研究；（7）初步的作用机制研究；（8）明确LYX-C26具有成药性特征，正在进行深入开发中。
转让方式
共同开展临床前研究；或转让该系列化合物的相关专利。